Karyopharm 和 Menarini Group 宣佈歐盟委員會將 Selinexor 指定為用於治療骨髓纖維化的孤兒藥

麻省牛頓及意大利佛羅倫斯2022年11月3日 /美通社/ — 開創新型癌症療法的商業階段製藥公司 Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) 與私營國際領先製藥公司 Menarini Group（「Menarini」）今天宣佈，歐盟委員會已將 Selinexor 指定為孤兒藥產品，用於治療骨髓纖維化。Selinexor 於 2022 年 5 月獲美國食品及藥物管理局 (FDA) 指定為骨髓纖維化孤兒藥。Karyopharm 目前正在評估一種一流的 XP01 抑制劑 Selinexor，作為曾接受骨髓纖維化治療的患者單一療法，以及與 Ruxolitinib 聯合治療初次接受治療的患者。2021 年 12 月，Karyopharm 和 Menarini 簽訂一項獨家授權協議，Menarini 負責在歐洲經濟區、英國和瑞士、獨聯體國家、土耳其和拉丁美洲將所有目前和未來的 NEXPOVIO® 適應症商業化。Menarini 的全資子公司 Stemline Therapeutics B.V. 正在領導歐洲的所有商業化活動。

Karyopharm 醫療總監 Reshma Rangwala, MD, PhD 表示：「我們很高興歐盟委員會將治療骨髓纖維化的 Selinexor 指定為孤兒藥。基於我們最近從 FDA 獲得的孤兒藥指定，這種認可繼續加強對具有新作用機制的藥物（如 Selinexor）治療這種破壞性疾病的重大未滿足需求。我們的臨床計劃仍在進行，我們期待 Selinexor 在骨髓纖維化中的不斷發展。」

Menarini 歐洲、中東和非洲醫學事務腫瘤學負責人 Olivia del Puerto, MD LMS 表示：「骨髓纖維化是一種難以治療且複雜的骨髓疾病，治療選擇有限，我們致力透過與 Karyopharm 的合作為患者帶來新的治療方法。我們對將 Selinexor 帶給歐洲骨髓纖維化患者的潛力感到興奮，並等待積極的研究結果和監管部門的批准。」

關於歐洲藥品管理局孤兒藥指定 歐盟的孤兒藥產品指定由歐委會授予。委員會根據歐洲藥品管理局 (EMA) 孤兒藥品委員會發佈的肯定意見授予。歐洲藥品管理局的孤兒藥指定適用於開發治療危及生命或慢性衰弱疾病的公司，這些疾病在歐盟影響的人數為在 10,000 人中少於 5 人。符合歐洲藥品管理局孤兒藥指定標準的藥物有資格獲得財務和監管激勵措施，其中包括產品批准後在歐盟的 10 年上市專屬期、降低費用和獲得集中上市授權。

關於骨髓纖維化 骨髓纖維化是一種罕見的骨髓癌，會破壞人體正常製造血細胞。它會導致骨髓形成大面積疤痕，引致嚴重貧血，從而導致虛弱和疲勞。骨髓疤痕也會導致血小板數量減少，從而增加出血的風險。骨髓纖維化影響男性和女性的人數相等，並且可以發生在任何年齡，儘管它通常影響 50 歲或以上人士。根據國家罕見病組織 (NORD) 的數據，美國的發病率估計為每 100,000 人中有 1.5 病例；根據研究，北歐國家發病率估計為每 100,000 人中有 0.5 病例。¹

關於 NEXPOVIO® (Selinexor)
NEXPOVIO® 在美國以 XPOVIO® 銷售，已獲得歐盟委員會批准用於以下腫瘤適應症：(i) 與 Dexamethasone 聯合用於治療先前至少接受過四種治療，而其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗 CD38 單克隆抗體無效的多發性骨髓瘤成年患者，並且在最後一次治療中已證明疾病惡化；以及 (ii) 與 Bortezomib 和 Dexamethasone 併用於治療先前曾接受至少一種治療的多發性骨髓瘤成人。NEXPOVIO® 的上市授權在歐盟成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛爾蘭均有效。NEXPOVIO 自 2022 年 10 月 1 日起在德國投入商業使用。

NEXPOVIO 是一流的口服輸出蛋白 1 (XPO1) 抑制劑。NEXPOVIO 透過選擇性結合並抑制核輸出蛋白輸出蛋白 1（XPO1，也稱為 CRM1）來發揮作用。NEXPOVIO 阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調節蛋白和抗炎蛋白的核輸出，導致這些蛋白在細胞核中積累並增強其在細胞中的抗癌活性。這些蛋白質的強制核保留可以抵消多種致癌途徑，未經檢查，這些途徑允許具有嚴重 DNA 損傷的癌細胞繼續以不受限制的方式生長和分裂。

請參閱 NEXPOVIO® 產品特性摘要和歐洲公共評估報告，網址：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm

有關完整資訊，請參閱 XPOVIO/NEXPOVIO 獲批的當地處方資訊。

重要安全資訊 禁忌症：對 Selinexor 過敏。

特別警告和使用注意事項：

建議的伴隨治療 應建議患者在整個治療過程中保持足夠的液體和熱量攝入。對有脫水風險的患者，應考慮靜脈補液。

在用 NEXPOVIO® 治療之前和期間應提供與 5-HT3 拮抗劑及／或其他抗噁心藥的預防性伴隨治療。

血液學： 患者應在基線、治療期間和臨床指示時評估其全血細胞計數 (CBC)。在治療的前兩個月需要更頻繁監測。

血小板減少症： 接受 selinexor 的成年患者經常報告血小板減少事件（血小板減少和血小板計數降低），這可能很嚴重（3/4 級）。應監測患者的出血體徵和症狀並及時評估。

中性粒細胞減少症： 曾報告使用 selinexor 後出現嚴重的中性粒細胞減少症（3/4 級）。
應監測中性粒細胞減少症患者的感染跡象並及時評估。

腸胃毒性： 噁心、嘔吐、腹瀉，有時可能很嚴重，可能需要使用止嘔藥和止瀉藥。

消瘦和厭食： 患者應在基線、治療期間和臨床指示時檢查其體重、營養狀況和體積。在治療的前兩個月應更頻繁監測。

精神錯亂和頭暈： 應指導患者避免可能出現頭暈或精神錯亂的情況，並且在沒有充分醫療建議的情況下不要服用其他可能導致頭暈或精神錯亂的藥物。應建議患者在症狀消失之前不要駕駛或操作重型機械。

低血鈉症： 患者應在基線、治療期間和臨床指示時檢查其鈉水平。在治療的前兩個月應更頻繁監測。

白內障： Selinexor 可導致患上白內障或白內障惡化。可以根據臨床指示進行眼科評估。  白內障應按照醫學指南進行治療，包括必要時進行手術。

腫瘤溶解綜合症 (TLS)： 在接受 selinexor 治療的患者報告患上腫瘤溶解綜合症。應密切監測腫瘤溶解綜合症高危患者。根據機構指南及時處理腫瘤溶解綜合症。

生育、懷孕和餵哺母乳 有生育能力的女性／男性和女性避孕： 應建議育齡婦女和有生育能力的成年男性患者在接受 selinexor 治療期間和最後一劑 selinexor 後至少 1 週內使用有效的避孕措施或避免性交。

懷孕： 沒有關於在孕婦中使用 selinexor 的數據。  不建議在懷孕期間和未採取避孕措施的育齡婦女中使用 selinexor。

餵哺母乳： 尚不清楚 selinexor 或其代謝物是否會在母乳中排泄。不能排除母乳餵哺兒童的風險。在使用 Selinexor 治療期間和最後一劑後 1 週內應停止餵哺母乳。

不良影響 安全概況總結

Selinexor 聯合 Dexamethasone 最常見的不良反應 (≥30%) 是噁心、血小板減少、疲勞、貧血、食慾下降、體重減輕、腹瀉、嘔吐、低鈉血症、中性粒細胞減少和白血球減少。

最常報告的嚴重不良反應 (≥3%) 是肺炎、敗血症、血小板減少症、急性腎損傷和貧血。

描述指定的不良反應 感染：感染是最常見的非血液學毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常報告的感染，25% 的報告感染是嚴重和致命的感染，在 3% 接受治療的成年患者中出現。

長者 75 歲及以上患者因不良反應停藥的發生率較高，嚴重不良反應發生率較高，致命不良反應發生率較高。

報告疑似不良反應 在藥物獲得批准後報告疑似不良反應很重要。它允許持續監測藥物的益處／風險平衡。要求專業醫護人員透過附錄 V 中列出的國家報告系統報告任何可疑的不良反應。

關於 Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) 是一家商業階段的製藥公司，開創了新型癌症治療方法。自成立以來，Karyopharm 一直是口服選擇性核輸出抑制劑 (SINE) 複合技術的行業領導者，該技術旨在解決腫瘤發生的基本機制：核輸出失調。Karyopharm 的領先選擇性核輸出抑制劑化合物和一流的口服輸出蛋白 1 (XPO1) 抑制劑 XPOVIO® (selinexor) 在美國獲得批准，並由公司在三個腫瘤適應症中銷售，同時已在越來越多的美國以外地區和國家獲得各種適應症的監管批准，包括歐洲和英國（稱為 NEXPOVIO®）、中國、新加坡、加拿大、以色列、韓國和澳洲。Karyopharm 擁有針對多種高度未滿足需求的癌症適應症重點管道，包括多發性骨髓瘤、子宮內膜癌、骨髓增生異常綜合症和骨髓纖維化。如欲了解更多有關我們的人員、科學和管道的資訊，請瀏覽 www.karyopharm.com，以及在 Twitter 使用 @Karyopharm 及 LinkedIn 上關注我們。

關於 Menarini Group
Menarini Group 是一家領先的國際製藥和診斷公司，營業額超過 40 億美元，聘用超過 17,000 名員工。Menarini 專於有高度未能滿足需求的治療領域，包括心臟病、腫瘤學、肺炎、腸胃道、傳染病、糖尿病、炎症和止痛產品。Menarini 的產品在全球 140 個國家／地區供應，設有 18 個生產基地和 9 個研發中心。如欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com 和 LinkedIn。

前瞻性陳述 本新聞稿包含構成 1995 年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括有關 Selinexor 治療多發性骨髓瘤患者的能力以及與 Selinexor 未來臨床開發和潛在監管提交相關的期望。此類陳述受許多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多因素超出了 Karyopharm 的控制範圍，可能導致實際事件或結果與 Karyopharm 目前的預期存在重大差異。例如，不能保證 Karyopharm 可成功將 XPOVIO 商業銷售，或者 Karyopharm 的任何候選藥物，包括 selinexor 和 eltanexor，將成功完成必要的臨床開發階段，或者 Karyopharm 的任何候選藥物的開發將繼續進行。此外，無法保證 Karyopharm 的候選藥物組合的開發或商業銷售的任何積極進展將導致股價上漲。管理層的預期及本新聞稿中的任何前瞻性陳述也可能受到與許多其他因素相關的風險和不確定性影響，包括：2019 冠狀病毒病疫情擾亂 Karyopharm 業務的風險可能比目前預期的更嚴重，包括對 XPOVIO 的銷售產生負面影響、中斷或延遲研發工作，影響為 selinexor 的開發和商業化獲得足夠供應的能力，或其他候選產品，推遲正在進行或計劃的臨床試驗，阻礙業務計劃的執行，計劃的監管里程碑和時間表，或給患者帶來不便；XPOVIO 在商業市場上的採用、將 XPOVIO 或任何 Karyopharm 獲得監管批准的候選藥物商業化所涉及的時間和成本；獲取及保留 XPOVIO 或任何獲得監管批准的 Karyopharm 候選藥物的監管批准的能力；Karyopharm 的臨床試驗和臨床前研究結果，包括對現有數據的其後分析及從正在進行和未來的研究中收到的新數據；美國食品及藥物管理局和其他監管機構、臨床試驗中心的研究審查委員會和出版審查機構作出決定的內容和時間，包括關於額外臨床研究的需要；Karyopharm 或其第三方合作者或利益繼承者充分履行各自在適用協議下的義務的能力及該協議對未來的潛在財務影響；Karyopharm 在其臨床試驗中納入患者的能力；計劃外的現金需求和支出；Karyopharm 的競爭對手對 Karyopharm 目前正在商業化或開發的產品或產品候選藥物的開發或監管批准；以及 Karyopharm 為其任何產品或候選產品獲得、維護和執行專利和其他知識產權保護的能力。這些和其他風險在 Karyopharm 於 2022 年 8 月 4 日向美國證券交易委員會 (SEC) 提交的截至 2022 年 6 月 30 日季度的 10-Q 表季度報告中的「風險因素」標題下描述，以及在 Karyopharm 未來可能向 SEC 提交的其他文件中描述。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日發表，除法律要求外，Karyopharm 明確不承擔更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新訊息、未來事件或其他情況。

XPOVIO® 和 NEXPOVIO® 是 Karyopharm Therapeutics Inc. 的註冊商標。本新聞稿中提及的任何其他商標均為其各自所有者的財產。

¹ NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/